Intensivmedizin, Kompaktwissen
Antiinfektiva kompakt
Die Tabellen und Rechner aus der Lerneinheit Antimikrobielle Therapie, zum schnellen Nachschlagen am Bett.
Inhalt
- PK/PD-Klassen und Applikation
- Zielwerte des Therapeutischen Drug Monitorings
- Dosisanpassung: Gewicht, Organfunktion, extrakorporale Verfahren
- Resistenz: ESKAPE, Mechanismen, Reserveantibiotika
- Kalkulierte Therapie, Reevaluation und ABS
- Dosiskalkulationstools
- Rechner
Herleitungen, Evidenz und Übungen stehen in der Lerneinheit Antimikrobielle Therapie.
Kompaktwissen
PK/PD-Klassen und Applikation
| Klasse | Index und Ziel | Substanzen | Applikation |
|---|---|---|---|
| konzentrationsabhängig | Cmax/MHK hoch | Gentamicin, Tobramycin, Amikacin; Daptomycin; Ciprofloxacin, Moxifloxacin, Levofloxacin | hohe, gewichtsadaptierte Einzeldosis als Kurzinfusion; lange Intervalle; Talwert vor der nächsten Gabe sichern |
| zeitabhängig | fT>MHK 50 bis 100 %; 100 % fT>4×MHK vermindert Resistenzentwicklung | Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme | Loading Dose, dann prolongierte oder kontinuierliche Infusion; Bolusgabe ist Risikofaktor für Zielverfehlung |
| zeit- und konzentrationsabhängig | AUC/MHK | Vancomycin, Linezolid | Vancomycin auf der Intensivstation bevorzugt als Dauerinfusion (nierenverträglicher, einfacher einzustellen) |
| Veränderung | Ursache | Folge | Antwort |
|---|---|---|---|
| Verteilungsvolumen ↑ | Kapillarleck, Volumentherapie, Hypalbuminämie | niedrige Spiegel hydrophiler Substanzen (β-Lactame, Aminoglykoside, Glykopeptide) | Loading Dose |
| Clearance ↑ (ARC) | frühe hyperdyname Phase, jüngere, zuvor Gesunde | rascher Abfall, Zeit über MHK zu kurz | höhere Erhaltungsdosis, verlängerte Infusion, TDM |
| Clearance ↓ | akutes Nierenversagen, Leberdysfunktion | Kumulation, Toxizität | Erhaltungsdosis reduzieren, TDM |
| freier Anteil ↑ | Hypalbuminämie | mehr aktive Substanz, aber schnellere Elimination | TDM bei stark gebundenen Substanzen |
| Gewebepenetration ↓ | Mikrozirkulationsstörung | Wirkortkonzentration unsicher | Fokus sanieren, ausreichende Plasmaspiegel |
Kompaktwissen
Zielwerte des Therapeutischen Drug Monitorings
| Substanz | Ziel | Messmethode, Verfügbarkeit |
|---|---|---|
| Vancomycin | AUC24 400 bis 600 mg·h/l; Dauerinfusion Css (17 bis) 20 bis 25 mg/l | immunologisch, schnell, regelhaft verfügbar |
| Gentamicin | Talwert unter 0,5 mg/l | immunologisch, regelhaft verfügbar |
| Daptomycin | Talwert unter 24 mg/l | Speziallabor |
| Meropenem, P. aeruginosa sensibel (ECOFF 2 mg/l) | Dauerinfusion, Css über 8 (bis 16) mg/l | chromatographisch, Speziallabor oder Klinikapotheke, selten verfügbar |
| Meropenem, MHK 4 mg/l „sensibel bei erhöhter Exposition“ | Dauerinfusion, Css über 16 mg/l | wie oben |
| β-Lactame allgemein | 100 % fT>MHK, bei Dauerinfusion Css über 4 × MHK | chromatographisch |
| Linezolid | Anpassung nur über gemessene Spiegel | chromatographisch |
Ablauf
- Diagnostik und Stabilisierung, Proben vor der ersten Gabe.
- Zeitnahe erste Bolusgabe (Loading Dose) nach Fokus, lokaler Resistenzlage, Vorbefunden, Vorbehandlung, Organfunktion, Komorbidität und Gewicht.
- Applikationsart und empirische Dosis nach PK/PD-Klasse.
- Spiegel im Steady State; bei Bayes'scher Dosierung auch früher.
- Dosis, Applikationsart, exakte Abnahmezeit und Ergebnis dokumentieren, dann anpassen.
Kompaktwissen
Dosisanpassung: Gewicht, Organfunktion, extrakorporale Verfahren
| Substanzeigenschaft | Beispiele | Referenzgewicht |
|---|---|---|
| hydrophil | β-Lactame, Aminoglykoside, Glykopeptide | IBW oder ABW |
| lipophil | Fluorchinolone, Makrolide | TBW möglich |
ABW = IBW + 0,4 × (TBW − IBW)Ergänzung aus der Literatur; LBW (Magergewicht) wird für einzelne Substanzen genutzt.
| Situation | Vorgehen |
|---|---|
| Augmented Renal Clearance | höhere Erhaltungsdosis, β-Lactame verlängert oder kontinuierlich, TDM |
| Akutes Nierenversagen | Erhaltungsdosis reduzieren; Loading Dose unverändert |
| RRT, CRRT, SLED | Dosis nach Verfahren und Dialysedosis (CADDy), TDM |
| Leberfunktionsstörung | hepatisch metabolisierte Substanzen anpassen |
| Adipositas, Kachexie | Referenzgewicht nach Tabelle K4 |
| ECMO | lipophile Substanzen adsorbieren am System; Dosis anpassen, zeitnah TDM |
| Zytokinadsorber | Elimination von Arzneistoffen möglich; Dosis anpassen, zeitnah TDM |
| Linezolid | nicht überwiegend renal eliminiert; Anpassung nur über Spiegel |
Kompaktwissen
ESKAPE, Resistenzmechanismen, Reserveantibiotika
| Erreger | Typische Resistenz |
|---|---|
| Enterococcus faecium | VRE |
| Staphylococcus aureus | MRSA |
| Klebsiella pneumoniae | Carbapenem-resistent, ESBL |
| Acinetobacter baumannii | multiresistent |
| Pseudomonas aeruginosa | multiresistent |
| Enterobacterales | ESBL |
| Mechanismus | Beispiele |
|---|---|
| Beta-Lactamasen | ESBL, AmpC, KPC, OXA, NDM |
| veränderte Zielstruktur | PBP bei MRSA |
| Effluxpumpe | MexAB-OprM bei Pseudomonas |
| Porinverlust | gramnegative Erreger |
| Biofilm | Fremdmaterial, medizinische Geräte |
| Kombination | Zielgruppe |
|---|---|
| Ceftazidim/Avibactam | Carbapenemase-bildende gramnegative Erreger (Serin-Carbapenemasen) |
| Meropenem/Vaborbactam | Carbapenemase-bildende gramnegative Erreger (vor allem KPC) |
| Imipenem/Relebactam | Carbapenemase-bildende gramnegative Erreger (vor allem KPC) |
| Ceftolozan/Tazobactam | multiresistente P. aeruginosa |
Metallo-β-Lactamasen wie NDM werden von keinem der genannten Inhibitoren gehemmt (Ergänzung). Bei Metallo-β-Lactamase-Bildnern kommen nach Rücksprache mit dem ABS-Team Aztreonam/Avibactam (in der EU seit 2024 zugelassen) oder Cefiderocol in Betracht (Ergänzung, Fachgutachten 09/2026). Einsatz nur nach Erregernachweis mit passender Resistenzlage, bei fehlender Alternative und nach Rücksprache mit dem ABS-Team.
Kollateralschäden: Cephalosporine fördern Clostridioides difficile, Chinolone MRSA; Carbapeneme, Cephalosporine und Fluorchinolone restriktiv einsetzen.
Kompaktwissen
Kalkulierte Therapie, Reevaluation und ABS
| Grundsatz | Bedeutung |
|---|---|
| Look at your patient | Anamnese, Klinik, Immunstatus, Vortherapien |
| Listen to your hospital | lokale Resistenzen und Verbrauchsstatistik |
| Hit hard and early | hochdosiert, breit, früh; bei septischem Schock innerhalb einer Stunde |
| Get to the point | Substanz, die den Infektionsort erreicht |
| Focus, focus, focus | gezielte Therapie nach Erregernachweis |
| Frage | Erledigt, wenn |
|---|---|
| Ist die Indikation belegt? | klinische oder labordiagnostische Evidenz dokumentiert, keine Sicherheitsgabe |
| Wurden Proben vor der ersten Gabe gewonnen? | Blutkulturen, Sekret, Gewebe abgenommen |
| Passt die Dosis? | Loading Dose gegeben, Applikation nach PK/PD-Klasse, Erhaltungsdosis nach Clearance und Gewicht, Spiegel geplant |
| Sind 48 bis 72 Stunden vorbei? | Reevaluation erfolgt, Befunde gesichtet |
| Kann deeskaliert werden? | auf gezielte, schmale Substanz umgestellt; Penicillin-basiert bevorzugt, Carbapenem nur bei gesichertem Bedarf |
| Wann wird beendet? | Stoppdatum dokumentiert; PCT unter 0,5 ng/ml oder Abfall um mindestens 80 % vom Maximum |
| Ist das ABS-Team informiert? | bei Reserveantibiotika, MRE, Unsicherheit |
| Hürde | Lösung |
|---|---|
| keine Zeit für Reevaluation | feste Zeitfenster |
| fehlende Kulturen | Diagnostik konsequent einfordern |
| Unsicherheit bei der Substanzwahl | ABS-Leitlinien, klinikinterne SOPs |
| „Machen wir immer so“ | Schulungen, Resistenzdaten zeigen |
Kompaktwissen
Dosiskalkulationstools und Entscheidungshilfen
Die folgenden Angebote sind kostenlos und benötigen einen Internetzugang. Ergebnisse immer im klinischen Zusammenhang bewerten.
| Tool | Adresse | Einsatz |
|---|---|---|
| TDMx | www.tdmx.eu | PopPK-Modelle mit TDM, personalisierte Dosisvorschläge (a priori und Bayes) |
| MeroEasy | www.doseeasy.de | Meropenem-Dosierung |
| VancoEasy | www.doseeasy.de | Vancomycin-Dosierung |
| CADDy | www.thecaddy.de | Dosisfindung bei eingeschränkter Nierenfunktion und unter Nierenersatzverfahren mit Dialyseparametern |
| AntiBiotikApp, AWMF online, Dosing.de | Entscheidungshilfen, Leitlinien, Dosierung bei Niereninsuffizienz |
Kompaktwissen
Rechner
Die Rechner dienen der Orientierung und ersetzen keine validierte Dosierungssoftware.
Referenzgewicht
Vancomycin unter Dauerinfusion
β-Lactam unter Dauerinfusion: Ziel 4 × MHK
PCT-Absetzkriterium
© 2026 Ulrich Frey. Alle Rechte vorbehalten. Die Inhalte dienen der Aus- und Weiterbildung und ersetzen keine klinische Beurteilung, keine Fachinformation, keine lokalen Standards und keine Leitlinien. Quellen: siehe Lerneinheit Antimikrobielle Therapie. Stand: September 2026.